Un equip de la Universitat de Barcelona (UB) ha dissenyat i validat, en models animals, un fàrmac capaç de revertir el deteriorament cognitiu causat per la malaltia d'Alzheimer, el compost FLAV-27.
Els resultats de la investigació, publicats a la revista Molecular Therapy, obren la porta a una estratègia terapèutica basada en l'epigenètica per combatre aquesta demència, informa la UB en un comunicat d'aquest divendres.
A diferència dels fàrmacs actuals, que principalment acumulen les plaques de beta-amiloide que s'acumulen al cervell, el nou fàrmac experimental "reprograma" l'epigenoma neuronal, corregint les alteracions en l'expressió gènica que contribueixen a la progressió de l'Alzheimer.
Els resultats de la investigació obren la porta a una estratègia terapèutica basada en l'epigenètica
Els medicaments aprovats actualment per tractar-lo, com lecanemab i donanemab, "només" alenteixen el deteriorament cognitiu entre un 27% i un 35%, tenen diversos efectes secundaris i només aborden la part de la patologia causada per l'acumulació de beta-amiloide.
Per la seva banda, FLAV-27 actua sobre l'enzim G9a, "essencial" en la regulació epigenètica del cervell perquè contribueix a silenciar gens fonamentals per al desenvolupament neuronal, la plasticitat de les sinapsis i la consolidació de la memòria.
El nou fàrmac inhibeix 69a, frenant la desregulació epigenètica que caracteritza l'Alzheimer i permet que les neurones recuperin el seu funcionament normal.
Recuperació cognitiva funcional en animals
L'estudi ha mostrat que inhibir 69a amb FLAV-26 no només redueix els marcadors patològics clàssics -beta-amiloide, però també la proteïna tau fosforilada-, sinó que també restaura la funció cognitiva, el comportament social i l'estructura de les sinapsis de les neurones en diversos models animals.
Segons els autors, els resultats confirmen que la desregulació epigenètica -els mecanismes químics que determinen quins gens s'activaran o no sense alterar la seqüència d'ADN- no és només un efecte secundari de l'Alzheimer, sinó un mecanisme "actiu i controlable" que associa els principals trets patològics de la malaltia a través d'un eix epigenètic comú.